AZT

AZT,在全叠氮胸苷,也叫齐多夫定,药物使用延迟的发展艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)患者感染艾滋病毒(人类免疫缺陷病毒)。AZT属于一组的药物称为核苷逆转录酶抑制剂(种转录)。1987年AZT成为第一个被批准的药物美国食品和药物管理局为了延长艾滋病患者的生命。

AZT只有积极对抗HIV病毒复制时病毒DNA(前病毒DNA合成集成到宿主DNA)。这是因为活跃复合AZT,称为齐多夫定5-triphosphate,高亲和力(吸引)酶被称为逆转录酶所使用的逆转录酶病毒如HIV复制病毒单链核糖核酸(核糖核酸)前病毒的双链DNA(脱氧核糖核酸)。齐多夫定5-triphosphate在结构上类似于胸苷三磷酸,通常是由细胞之一核苷化合物(结构单位核酸)需要合成的DNA。然而,齐多夫定5-triphosphate具有更大的亲和力比胸苷三磷酸逆转录酶,它包含一个氮组(一个叠氮化;N₃)代替通常的核苷羟基(-哦)。因此,逆转录酶结合齐多夫定5-triphosphate成长股的HIV病毒DNA, DNA合成和复制被终止,因为随后的核苷不能绑定到氮的齐多夫定5-triphosphate群体。

尽管AZT对艾滋病毒逆转录酶选择性,它部分阻止某些人的活动聚合酶(酶添加免费核苷酸新的DNA链),包括线粒体DNA聚合酶。肌肉细胞有很高的线粒体和艾滋病治疗会导致肌肉组织的破坏,包括心。AZT也会抑制生产红细胞、中性粒细胞和其他细胞骨髓,导致疲劳等症状,不适,贫血,许多病人服用AZT轻度胃肠道不耐受的经验,这可能会导致恶心和呕吐。罕见的副作用AZT包括潜在的威胁生命的乳酸酸中毒(积累乳酸在体液)和肝脂肪变性(积累脂肪在肝细胞),它源于功能失调葡萄糖线粒体在肝脏代谢。

而AZT是有效的抑制病毒复制,艾滋病毒可以变异,因此发展素的耐药性。因此,它通常是给定的,口服或静脉注射,结合至少两个或三个其他药物来克服耐药性。接受联合治疗的病人和AZT与其他种转录密切监测确定何时功效药物的减少。这种监测通常是由周期性的测量血浆HIV RNA浓度。可增加血浆HIV RNA水平作为起始AZT疗法的基础减缓艾滋病毒感染的进展。AZT的抑制病毒载量(血液中病毒的浓度)也使得它特别有效阻止传播艾滋病毒感染的孕妇胎儿。