帕金森病

帕金森病，也叫原发性震颤麻痹，震颤性麻痹,或特发性震颤麻痹这是一种退行性神经疾病特征当震颤开始时，肌肉僵硬，运动缓慢(运动迟缓)，弯腰姿势(姿势不稳定)。的疾病于1817年由英国医生詹姆斯·帕金森在他的《颤抖性瘫痪论文》中。帕金森病是帕金森病的主要形式帕金森症，这是一组慢性疾病，由于肌肉退化而逐渐丧失运动功能神经元的区域大脑它控制着运动。帕金森病与其他类型的帕金森病不同，因为它是特发性的，这意味着它在没有可识别的病因的情况下发生。

风险因素

据认为，在大多数情况下，帕金森病是由遗传易感性和某些环境因素的组合引起的，如暴露于农药或某些溶剂,包括三氯乙烯．虽然帕金森病很少遗传，但一级亲属患有该疾病的个体似乎风险更高。此外,突变在一个基因被称为PRKN它会编码一种蛋白质与早发性(40岁以前)帕金森病和一些晚发性(50岁以后)帕金森病有关。其他几个基因的突变与非遗传形式的疾病有关。

发病和症状

帕金森病的发病通常发生在60岁至70岁之间，尽管约有5%至10%的病例发生在40岁之前。的在世界范围内发病率估计每10万人中约有160人患帕金森病，每年每10万人中约有16至19个新病例。男性受到的影响略大于女性，而且没有明显的种族差异。帕金森病通常始于拇指和食指的轻微震颤，有时被称为“滚药丸”，并在10到20年的时间内缓慢发展。晚期疾病通常表现为面部表情丧失，吞咽速度降低导致流口水，严重时抑郁症，痴呆,麻痹．

神经病理学

的水平明显下降多巴胺,一个神经递质这在抑制在帕金森病患者身上已经被注意到。这种减少主要发生在大脑中被称为黑质的区域，被归因于所谓的多巴胺能神经元的损失，这些神经元通常会合成多巴胺，并使用多巴胺与大脑中调节运动功能的其他神经元交流。多巴胺水平下降的原因尚不清楚。一个蛋白质被称为突触核蛋白似乎参与了神经元变性。突触核蛋白由多巴胺能神经元产生，并被其他蛋白质(如帕金蛋白和神经素)分解。任何一种分解突触核蛋白的蛋白质缺陷都可能导致其积聚，从而在黑质中形成称为路易体的沉积物。然而，其他影响突触核蛋白积累的机制已经被确定，目前尚不清楚路易体是该疾病的原因还是其结果。帕金森氏症患者的其他发现包括线粒体功能障碍，导致生产自由增加激进分子会对大脑造成严重损伤细胞的敏感性免疫系统从神经元到分子细胞因子，刺激炎症．

治疗

帕金森病最有效的治疗方法是给药前体以多巴胺为主左旋多巴（l二羟基苯丙氨酸)。左旋多巴穿过血脑屏障(一种阻止大分子进入中枢的生理隔断)神经系统)通过特殊的转运蛋白在大脑中转化为多巴胺，主要是在含有黑质的区域。尽管最初有益的在使症状明显缓解方面，左旋多巴的有效时间通常只有5到10年，而且有严重的副作用，包括不受控制的运动，幻觉、持久恶心想吐而且呕吐以及行为和情绪的改变——通常伴随着治疗。用一种叫卡比多巴,这抑制一个酶在穿过血脑屏障之前，左旋多巴就会被分解，从而使更高浓度的左旋多巴到达大脑。因此，左旋多巴-卡比多巴联合治疗可以使用低剂量的左旋多巴，从而减少副作用。这种联合疗法使许多病人过上了正常的生活。一种叫做安他卡彭可减慢左旋多巴的代谢，可与左旋多巴和卡比多巴同时服用。

其他用于缓解帕金森病症状的药物包括刺激大脑产生多巴胺的药物，如培高利特和溴隐亭，以及减缓退化多巴胺，如司来吉兰。此外，抗病毒剂金刚烷胺可以减轻某些疾病的症状

在某些情况下，手术可能有必要缓解先进的症状。例如，一种外科手术被称为深部脑刺激(DBS)已经成功地减少了不自主的运动，改善了步态和运动缓慢的衰弱问题，并减少了药物剂量。在DBS中，电极被植入大脑，并通过导线连接到插入皮肤下的神经刺激器，通常在锁骨附近。神经刺激器向电极发送电信号。这些信号通过干扰导致无序运动的生理冲动来发挥作用。

脊髓刺激是一种实验性疗法，在改善帕金森病患者的运动方面也显示出一些益处。在这种治疗中，电极沿着硬膜外腔植入脊髓．当开关打开时，设备发出以一定频率刺激脊髓的电脉冲，可能会促进脊髓和控制运动活动的大脑区域之间的交流。在一项涉及少量帕金森病患者的临床研究中，脊髓刺激减少了冻结发作的次数(个体突然无法移动的情况)，并提高了站立能力、步长和行走速度。