无环鸟苷
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- 格特鲁德·b·埃利恩 乔治·赫伯特·希钦斯
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- 抗病毒药
无环鸟苷,也叫acycloguanosine、抗病毒药物用于控制感染的症状单纯疱疹病毒(HSV),这导致单纯疱疹,或水痘一带状疱疹病毒(带状疱疹;疱疹病毒的一种),导致带状疱疹而且水痘.阿昔洛韦于20世纪70年代中期首次被发现,对活跃的、复制的HSV或VZV有效。
阿昔洛韦属于一类合成药物被称为核苷类似物,其特点是它们与自然发生的相似核苷的结构亚单位DNA而且核糖核酸-在细胞和病毒。然而,人工合成的核苷类似物缺乏其天然对应物的特定成分,因此,一旦在复制过程中被纳入细胞或病毒的遗传物质中,就无法结合后续的核苷,从而终止了新DNA或RNA链的合成。
阿昔洛韦与所有其他核苷类似物相似,必须通过添加磷酸基(磷酸化)抑制病毒DNA的合成(HSV和VZV是DNA病毒)。阿昔洛韦被病毒磷酸化酶被称为胸苷激酶(TK),对其中的药物有较高的药效亲和力(吸引)。磷酸化通过HSV-TK或VZV-TK将阿昔洛韦转化为三磷酸阿昔洛韦,然后将其纳入病毒DNA中,从而阻止进一步的DNA合成。由于阿昔洛韦被一种特定类型的病毒激酶所吸引,这种药物只进入并作用于感染HSV或VZV的细胞。因此,它是非常有效的破坏形成疱疹病毒在未感染的细胞中,即使浓度很高,活性也很低。然而,突变HSV-TK或VZV-TK感染可引起对阿昔洛韦的耐药性。
阿昔洛韦可口服、外用或静脉注射。这种药几乎没有副作用。最常见的反应包括恶心想吐,头疼,腹泻,不适,呕吐.在极少数情况下,毒性神经系统,引起混乱和头晕症状,或中毒肾脏系统,导致肾功能衰竭或血尿(血在尿液),可能会发生。阿昔洛韦有时与其他药物联合使用;例如,它可与齐多夫定联合使用(AZT)在治疗的艾滋病或者用免疫抑制剂霉酚酸酯剂移植受机会性疱疹病毒感染的受者。