RB蛋白的功能
的蛋白质E2F是一个转录因子结合DNA刺激蛋白质的合成所必需的细胞分裂。E2F绑定到RB蛋白时,然而,它不能绑定到DNA。因此,当运转正常,RB蛋白阻止细胞除以E2F绑定。当RB缺席或灭活,克制丢失,和E2F不断引发细胞分裂。
的p53基因
p53蛋白在1979年被发现。它存在于细胞核,调节细胞增殖和细胞死亡。特别是,它可以防止细胞受损的DNA分裂,或者当损伤太大,促进细胞凋亡。细胞暴露于诱变剂(化学物质或辐射能够变异DNA)需要时间来修复任何基因损伤他们维持他们不为他们的女儿的DNA细胞复制错误。当突变发生时,正常的p53蛋白水平上升,减缓了过渡的细胞周期从G1S期阶段。额外的时间允许DNA修复机制来有效地恢复正常的DNA序列。刹车在细胞循环高p53水平然后删除,和细胞继续分裂。
如果有大量的遗传损伤,p53触发一系列的生化反应,使细胞自我毁灭。的功能失活p53基因将导致细胞遗传损伤积累,也将失败引发严重受伤细胞凋亡。
这两个放射治疗和化疗可以杀死肿瘤通过刺激细胞凋亡细胞。一些肿瘤,失去了p53功能更耐药治疗,因为细胞的能力下降触发细胞死亡。(看到癌症的诊断和治疗:治疗策略。)
失活的p53发生基因通过突变一个等位基因,和损失的其他占70%的结肠癌病例癌,30 - 50%的病例乳腺癌,50%的病例肺癌。在两个其他类型的癌症,失活的p53基因发生而不是通过等位基因的突变和损失通过绑定的p53蛋白与另一个蛋白质(称为一个拮抗剂),禁用p53功能。这样一个对手,叫做MDM2,参与肉瘤。其他拮抗剂是“早期蛋白质”所产生的致癌病毒的人类乳头状瘤病毒(看到外因:人类乳头状瘤病毒)。
其他肿瘤抑制基因
其他肿瘤抑制基因,通过研究发现包括家族性癌症乳腺癌易感基因1和BRCA2基因,与大约5%的遗传相关乳腺癌;的APC相关基因,家族性腺瘤息肉病杆菌(一种遗传性的结肠直肠癌导致成千上万的息肉形成在结肠,其中一些可以成为癌);的WT1基因,参与霍奇金病肿瘤的肾脏;的VHL基因,与肾癌和冯•Hippel-Lindau病;和NF1和NF2基因,负责某些形式的神经纤维瘤病。
肿瘤抑制基因通过遗传癌症的研究发现在零星的癌症也扮演了一定的角色。例如,遗传黑素瘤与损失相关联的函数肿瘤抑制基因被称为MTS1(从多肿瘤抑制基因),它在各种零星的肿瘤也出错。MTS1编码一种叫做p16的蛋白质。正常运转时,p16蛋白阻止细胞周期进展的G1阶段的年代阶段通过与RB蛋白的交互。在细胞p16功能丧失,从G1年代不是放缓。转折点在细胞周期细胞似乎是极其重要的健康,因为大约80%的人类肿瘤表现出问题。
DNA修复缺陷
DNA修复机制参与维护完整性在复制的DNA,从而获得错误。DNA的基因产物,监督维护完整性有助于检测和激活和直接的损害修复机器,从而禁用诱变DNA分子在他们永久损害。一般来说,这些基因,称为“基因组的看护人,”行为类似于肿瘤抑制基因。当DNA修复错误的细胞机制因次获得或者继承alterations-the基因突变的速度增加了几个数量级。
两个错配修复基因缺陷,称为MSH2和一种,构成一个三十九综合征的遗传癌症易感性,遗传性非息肉病性大肠癌。这种形式的结肠直肠癌占15 - 20%的直肠癌病例。继承或获得病变在允许mutations-specifically错配修复基因点突变和长度的变化简单序列重复学习拖到快速积累(行为称为突变表型)。由于缺陷是继承了体内所有的细胞,目前还不清楚为什么有些器官比其他人更容易受到癌症的发展。
另一种类型的修复系统故障是一个纠正缺陷对DNA造成紫外线辐射,一个主要组成阳光(看到外因:辐射)。这样的辐射损伤包括融合两个核苷酸基地被称为嘧啶形成一个“嘧啶二聚体。“通常,从DNA修复系统消除了二聚体,用两个的核苷酸替换它。故障的修复途径,另一方面,负责两个遗传性疾病着色性干皮病和安乐乡综合症。