致癌基因

逆转录病毒和致癌基因的发现

尽管在大多数人类癌症病毒没有作用,其中一些在动物身上做的刺激肿瘤的生长。正因为如此,他们担任重要的实验室工具的说明癌症的基因。

的病毒研究是最有用的逆转录酶病毒。与大多数生物,其分子中包含的遗传信息DNA逆转录病毒编码的基因的分子核糖核酸(核糖核酸)。逆转录病毒感染细胞时,病毒酶逆转录酶RNA复制到DNA。然后,DNA分子集成了进入宿主细胞的基因组复制这样的新病毒后代。

两种致癌或转换,逆转录病毒的基础上可以区分感染和肿瘤发展之间的时间间隔:敏锐地转化逆转录病毒,产生肿瘤感染后的几周内,慢慢转化逆转录病毒,需要几个月来引起肿瘤生长。当敏锐地转化逆转录病毒感染细胞,它们能够将一些宿主细胞的遗传物质到自己的基因组。然后,当逆转录酶病毒感染另一个细胞,它带有新的遗传物质和集成跟屁虫材料连同自己的基因组到下一个细胞的基因组。正是这种能力的发现导致致癌基因的发现。

研究人员已经知道自20世纪初,感染一种敏锐地转化逆转录病毒,被称为劳斯氏肉瘤病毒,可以正常细胞转变成细胞异常增殖,但直到1970年他们不知道这是怎么发生的。那一年研究人员与变异形式的劳斯肉瘤virus-i.e。,nontransforming forms of the virus that did not cause tumours—found that the transforming ability disappeared because of the loss or inactivation of a基因,被称为src,这是活跃在改变病毒。通过这种方式,src被认定为第一个癌症基因,称为致癌基因(来自希腊onkos,“质量”或“肿瘤”)。

研究人员发现,src实际上不是一个病毒基因但逆转录病毒了偶然从一个在前一个感染宿主细胞。的src基因,是一个细胞癌基因,或原癌基因。分子杂交研究证明细胞的版本src非常相似,但不完全相同,病毒吗src基因。细胞癌基因的形式src被发现是一个重要的监管机构的细胞生长,成为改变当病毒从细胞基因组中删除。当插入另一个细胞,改变了原癌基因成为致癌致癌基因,指示细胞分裂比平时更快。

另一种类型的肿瘤生长逆转录病毒发现原因是慢慢改变的逆转录病毒。与敏锐地转化逆转录病毒,这些逆转录病毒不扰乱正常的细胞功能通过病毒致癌基因的插入。相反,他们产生肿瘤的基因插入细胞基因组中的关键站点或在原癌基因,从而会将它转换成一个致癌基因。这种机制,称为插入突变,可能会导致一个致癌基因变得活跃,也可以灭活肿瘤抑制基因(见下文肿瘤抑制基因)。

原癌基因,细胞周期

大量致癌基因的逆转录病毒已确定,和所有导致的发现原癌基因这是积分控制细胞生长。原癌基因控制细胞的生长和分裂形成一个信号”级联编码蛋白质。“这级联从外部继电器消息细胞的细胞核,分子装置称为细胞周期时钟驻留。同时,肿瘤抑制基因代码相似的抑制性信号级联也聚集在细胞周期的时钟。细胞周期是一个四级的过程中,细胞大小的增长(G₁阶段),其DNA拷贝(阶段),准备分裂(G₂阶段),把(M)阶段。的基础上所接收消息刺激抑制,细胞时钟“决定”是否应进入细胞周期和分裂。与信号cascades-say如果出现错误,如果刺激分子过度繁殖或抑制分子inactivated-the时钟的决策能力可能受损。细胞已成为肿瘤细胞的第一步。

发挥作用的蛋白质刺激细胞分裂可以分为四组-生长因子,生长因子受体、信号传感器和核调节蛋白(转录因子)。一个鼓舞人心的信号到达细胞核和细胞分裂“打开”,四个主要步骤必须发生。首先,生长因子必须绑定到它的受体细胞膜。第二,受体必须成为临时激活这个绑定事件。第三,这个激活必须刺激信号传输,或转导,从细胞表面的受体细胞内细胞核。最后,在细胞核转录因子必须initi