先天性肾上腺增生

先天性肾上腺增生,也叫肾上腺综合症,任何一组遗传疾病,特点是增大的肾上腺结果主要来自过度分泌的雄激素激素由肾上腺皮质。这是一个障碍的不足或缺乏一个单一的酶有深远的影响。

遗传的原因

先天性肾上腺增生主要影响婴儿和作为一个常染色体是遗传的隐性特质,也就是说,它不是体现除非从父母双亲那里都遗传近视是遗传的。疾病是由几个突变在基因编码酶参与生产皮质醇肾上腺。突变不同从一个改变的核苷酸基地,构成的基因整个基因的删除。这些突变的结果是减少皮质醇生产。因此,有一个补偿前的分泌增加垂体激素被称为adrenocorticotropin。高水平的adrenocorticotropin可能恢复皮质醇分泌到接近正常;然而,他们也刺激生产雄激素有时候,盐皮质激素(荷尔蒙刺激保留的盐和水肾脏由肾上腺皮质)。准确的模式和临床表现障碍取决于特定的酶缺乏症。

类型和临床表现

最常见的一种先天性肾上腺增生是不足的21-hydroxylase一种酶,催化的倒数第二步的合成皮质醇。在部分21-hydroxylase缺陷的婴儿,皮质醇是附近正常的生产,但生产肾上腺雄激素过剩。产生过多雄激素来克服这一缺陷在胎儿生命的结果女性男性化——masculine-appearing外部生殖器在新生女婴和发展早熟性发展随着孩子在男孩变得突出。也可以减少生产醛固酮,从而导致增加尿钠和水的排泄,减少尿钾的排泄,导致低血压、低血清血清钠浓度(低钠血症)和高钾浓度(血钾过高)。严重的21-hydroxylase缺陷变得明显在出生后不久,如果没有及时识别和治疗可能是致命的。

雄激素生产过剩的临床表现影响新生儿遗传女性包括一个扩大的子宫内阴蒂,这可能是错误的阴茎;扩大后的阴户,这类似于二裂片的阴囊;部分或完全融合的大阴唇,开放的尿道底部的阴蒂。如果不是在生命的早期诊断,女孩有严重的先天性肾上腺增生,被称为女性假两性畸形,可能提高男孩和生活之后短,肌肉发达的男性。这些人无法生育,只残留卵巢。已经有很多争论是否遗传女性提出了是男孩,当在童年或诊断晚青春期,假设女性的性别身份。看来,至少在某些情况下,这是可能的。影响基因的男性更正常的外表但可能阴茎增大。继续雄激素过剩生产在两个女孩和男孩会导致在生命的最初几年快速增长。也不过,雄激素刺激骨骼的成熟和关闭骨骺中心这样的线性增长停止之前通常的时代青春期。21-hydroxylase缺乏变化的频率普遍在世界的不同地区,从高达1 300年出生率低于1 20000年出生。因为产后后果如此严重,缺21-hydroxylase有时检测新生儿筛查项目的一部分。

其他罕见形式的先天性肾上腺增生导致不同程度的高血压或缺少性发展,取决于特定的酶,这种酶是有缺陷的。缺乏11-hydroxylase,酶催化合成的最后一步皮质醇,导致男性化和高血压,后者是由去氧皮质酮的生产过剩,类似于醛固酮的盐皮质激素。17-hydroxylase不足导致的不足雌激素和雄激素过多的去氧皮质酮,导致性幼稚症和高血压。先天性类脂性肾上腺增生是由于一个缺陷在很早期的一步类固醇合成通路,导致糖皮质激素和盐皮质激素缺乏和失败的第二性征的发展。另一个基因缺陷,18-hydroxylase不足,导致醛固酮缺乏症。

先天性肾上腺增生也发生在青少年和成年人,在这种情况下,它被称为迟发性的先天性肾上腺增生。在女性结果主要是在面部毛发的过度增长,频率降低或停止月经,不孕不育。相比之下,影响是最小的男人由于睾丸雄激素生产远远超过肾上腺雄激素生产,即使后者是过度。

治疗

婴儿先天性肾上腺增生治疗与皮质醇或合成糖皮质激素,如泼尼松、地塞米松和盐皮质激素,如果必要的。糖皮质激素抑制adrenocorticotropin分泌,导致肾上腺雄激素的生产下降。然而,很难控制肾上腺雄激素的生产过剩不会引起症状和皮质醇(医源性或physician-induced过剩的迹象库欣综合症)。女孩可能需要手术纠正唇融合并减少阴蒂的大小。出生婴儿适当治疗后不久,有一个正常的增长速度,进行正常的青春期,是肥沃的。

和先天性肾上腺增生患者任何年龄的治疗与合成激素皮质醇或类似的属性,如强的松;有些病人可能还需要盐皮质激素治疗。