囊性纤维化

囊性纤维化(CF),也叫囊肿性纤维化,以前胰腺囊性纤维化,一个继承了代谢紊乱,它的主要症状是生产厚,粘粘液那木底鞋呼吸束,胃肠道。囊性纤维化是不被认为是一个单独的疾病直到1938年,被归类为儿童疾病因为染病的婴儿和儿童的死亡率高。然而,到了1980年代中期,超过半数的囊性纤维化存活到成年的受害者,因为积极的治疗措施。

囊性纤维化是一种遗传疾病,主要影响欧洲血统的人。据估计发生在1 2500年每4500个活产中死亡这些人群,尤其集中在西北欧洲血统的人。它是更普遍的非洲血统的人(约1每17000个活产儿),在亚洲血统的人是非常罕见的。障碍是已知隐性即:,只有人继承缺陷基因从父母双方将清单这种疾病。这种病没有表现在heterozygotes-i.e。,这些人有一个正常的复制和一个有缺陷的特定基因的副本。然而,当父母双方都杂合的,他们可能认为,机会的基础上,四个子女的疾病。1989年,有缺陷的基因负责囊性纤维化是孤立的。的基因,称为囊性纤维化跨膜电导调节,或雌性生殖道,位于中间染色体7和编码蛋白质相同的名称,指定的雌性生殖道。

囊性纤维化影响身体的功能外分泌腺如。分泌粘液,汗腺——呼吸系统和消化系统。在细胞的肺氯化和肠道,雌性生殖道蛋白质传输细胞膜和调节其他渠道。这些功能是至关重要的维持和调整粘液分泌物的流动性。大多数情况下囊性纤维化引起的突变对应于生产的雌性生殖道蛋白质缺乏氨基酸苯丙氨酸。因此,氯和钠离子积累细胞内,从而吸引液体进入细胞并导致脱水通常外套这些表面的粘液。厚的粘液积聚在肺部,堵塞支气管,使呼吸困难。这通常导致慢性呼吸道感染金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌。慢性咳嗽、复发性肺炎和肺功能的逐步丧失是肺部疾病的主要表现,也是最常见的死因的囊性纤维化。

在消化系统,浓稠粘液分泌物异常干扰的消化酶从而阻止人体必需营养素的吸收。由此导致的消化不良和吸收不良的食物会导致影响个人成为营养不良,尽管一个适当的饮食。粪便笨重,油腻,恶臭通常是第一个囊胞性纤维症的迹象。大约10%的婴儿与囊性纤维化肠梗阻出生时由于很厚的分泌物。此外,突变雌性生殖道基因与变性的相关联输精管和成年雄性不育性囊性纤维化。

囊性纤维化导致汗水腺产生的汗水,有异常高盐内容。高盐含量汗水的基础是“汗测试”,是哪一个明确的囊性纤维化的诊断测试。可以检测到突变与囊性纤维化筛选测试。这些测试是有效的识别成人运营商(杂合子),他们可能通过变异后代,以及新生儿的识别可能的风险。

囊性纤维化的治疗包括胰酶补充剂和饮食的摄入高卡路里、蛋白质、和脂肪。充满活力的物理治疗每天用来放松和排水的粘液分泌物积聚在肺部。药物如dornase阿尔法,重组脱氧核糖核酸酶的酶,是给薄粘液,促进从肺部清除通过咳嗽。此外,支气管扩张剂可以用来放松的平滑肌这条线航空公司,导致气道收缩,使患者更容易呼吸。这些代理可能是由一个吸入器或喷雾器的手段,这是由一个压缩机,喷雾雾化药物进入航空公司。抗炎剂布洛芬可以减缓恶化一些囊性纤维化患者的肺部组织。在严重的情况下,才可以考虑肺移植。许多囊性纤维化患者经常服用抗生素,有时在雾化形式,为了对抗肺部感染。

其中最有前途的治疗在调查中对囊性纤维化基因治疗。基因治疗在1990年首次成为一种潜在的治疗,当研究人员成功地恢复了雌性生殖道氯通道功能培养肺部和气道上皮细胞雌性生殖道突变。研究人员使用DNA重组技术生成包含正常副本的病毒载体雌性生殖道基因。这些向量被转染培养细胞,后来合并到他们正常的基因DNA。这样的成功导致了第一次临床试验在1993年的基因治疗囊性纤维化。同样的技术被用来插入雌性生殖道基因到replication-deficient腺病毒,然后注射到病人的鼻子和肺。第一个试验最初似乎是成功的,因为雌性生殖道的增加表达蛋白质观察后不久治疗。然而,病人出现严重的副作用,包括肺炎症和病毒感染的迹象。自1990年代以来,基因治疗囊性纤维化经历了重大的改进,和临床试验的结果的稳定提高。然而,肺部和呼吸道的自然防御系统已经证明重大障碍病毒载体携带正常的细胞吸收雌性生殖道基因。因此,一个有效的基因传递系统的开发已成为基因治疗囊性纤维化的主要焦点。运载系统在调查中包括阳离子聚合物向量,阳离子脂质体,腺病毒相关病毒。后者,可以绑定到一个类型的受体表示在大量肺细胞的表面,被证明特别有用在实验室研究使用人类的肺部组织。