新陈代谢的先天的错误

新陈代谢的先天的错误,任何多种罕见疾病是由一种遗传基因缺陷引起,改变身体的能量来自营养的能力。这个词新陈代谢的先天的错误介绍了在1908年由英国医生阿奇博尔德先生Garrod假设,遗传疾病等尿黑酸尿和白化病由于减少了活动或完全缺乏酶参与特定的生化途径。Garrod先天性的识别和分类新陈代谢代表一个重要的概念上的在20世纪的医学遗传学。

先天性代谢异常的总体发病率估计大约是1每4000个活产儿中。然而,在人口发病率各不相同,取决于种族背景等因素。

根本原因和模式的继承

天生的缺陷而导致的代谢疾病涉及人体新陈代谢的不同方面,包括处理氨基酸、脂类、碳水化合物、核酸。在大多数情况下根本原因是遗传变异酶的正常功能,是一个代谢物的代谢转换到另一个,或突变的运输蛋白,它的正常功能是协助的运动复合在一个细胞膜。

继承的先天性代谢异常通常符合常染色体隐性模式(2个拷贝的变异基因,分别来自父母,必须继承了产生疾病的症状和体征)。在某些情况下,然而,继承可能占主导地位(只需要突变基因的一个副本)或伴性的(变异的基因进行了性X或Y染色体)。

症状和对大脑的影响

虽然某些先天性代谢缺陷是明显的出生后不久,其他人可能童年才变得明显。某些症状有所不同根据特定的障碍,但是,总的来说,影响个人有食欲不振或不同寻常的食物偏好(例如,厌恶蛋白质),可能无法茁壮成长,可能昏昏欲睡发育迟缓,可能经验。在某些情况下,症状与其他疾病或疾病混淆,导致延误诊断。

先天性代谢异常可能导致伤害任何组织,但最引人注目和特点在未经处理的结果或严重损害发展中大脑。神经系统疾病经常出现临床脑病(不正常的大脑功能和结构)。脑病反映了一个正常代谢物的积累变得有毒,当出现在多余的浓度。一个例子是极端的高度氨基酸苯丙氨酸伴随苯丙氨酸羟化酶的先天性缺陷,经典的突变酶苯丙酮酸尿(北大)。从苯丙氨酸积累导致的生化序列智力障碍仍然是模糊的,尽管它可能潜在的病理生理学唤起大脑能量代谢的改变,神经递质合成、和髓鞘的形成(髓磷脂是绝缘材料发现在神经元的轴突)。

代谢疾病的诊断和治疗

遗传性代谢病诊断主要依据生化测试,可以使用几种不同的色谱,电泳和酶技术在血液和相关代谢产物的分离和定量尿液。检测血液中的代谢异常的能力促进新生儿筛查代谢疾病的发展,中质谱分析用于屏幕干点多种疾病的血液。新生儿筛查之前试图抓住代谢疾病引起严重的发育迟缓或障碍。

基因检测也可以用来诊断先天性代谢缺陷或确认诊断基于筛选或其他生化结果。基因检测可以明确地描述的根本改变遗传密码,引起代谢畸变。它有时被使用的评估高危胎儿的代谢性疾病。

治疗先天性代谢取决于特定的生化途径已受到影响。不过,总体而言,饮食疗法,或有目的的封锁可能有害的营养,经常变弱甚至可以防止脑损伤神经的正常发展和许可。对许多疾病,骨髓,肝,或肾移植克罗地亚共和国基础病变,提供接近于正常的新陈代谢。治疗前景基因治疗或代理人的管理,安全、有效地携带正常基因缺陷的细胞受影响的病人,从而重建正常或接近于正常的酶的能力。