多发性内分泌瘤

多发性内分泌瘤病，一组罕见的遗传其中的疾病肿瘤发生于腮腺的多个腺体内分泌系统．

MEN是常染色体遗传占主导地位的时尚，这意味着这种缺陷可能发生在男性和女性身上，据统计，患者的一半孩子也会受到影响。由于内分泌腺增生(腺体中细胞数量的异常增加)和肿瘤发展的模式各不相同，MEN在早期往往难以识别。此外，以MEN综合征为特征的肿瘤并不同时出现。因此，患者可能对其中一种表达不完全继承了第一次检查时的症状;然而，这些人中的许多人后来会发展成其他肿瘤或特定类型的MEN综合征的特征。

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在这些罕见疾病中，首先描述的和最常发生的是MEN1。这种综合征涉及的主要腺体是甲状旁腺腺，胰腺朗格汉斯岛，和前脑下垂体．这三个腺体中有两个有肿瘤的患者被认为患有MEN1。如果一个家庭成员被诊断患有这种疾病，一级亲属有三个腺体中的一个的肿瘤，这种情况被定义为家族性MEN1。与MEN1相关的最常见的疾病是原发性甲状旁腺功能亢进(特征是甲状旁腺腺瘤或增生)，发生在大约90%的患者。同时发生的疾病包括胰岛细胞肿瘤，如胃酸分泌肿瘤(胃泌素瘤)，胰多肽分泌肿瘤,胰岛素-分泌肿瘤(胰岛素瘤)，以及较少的胰高血糖素分泌,血管活性肠多肽分泌,或者生长激素抑制素分泌肿瘤。约20%的病例表现为无分泌性垂体腺瘤或有分泌性垂体腺瘤催乳激素或生长激素．良性肿瘤(5 -羟色胺肾上腺皮质肿瘤和肾上腺皮质肿瘤可能发生，但它们可能是巧合而不是一种积分紊乱的一部分。

甲状旁腺功能亢进症、胰岛素瘤或生长激素分泌型和非分泌型垂体肿瘤的治疗通常包括手术。因为多巴胺是一种有效的催乳素抑制因子，a多巴胺激动剂(一种增加多巴胺活性的药物)可用于患有催乳素分泌垂体肿瘤的患者。手术或质子泵抑制剂(一种阻断胃酸分泌的药物)可用于胃泌素瘤患者，以降低胃酸水平和发生消化性溃疡．

大多数MEN1患者，以及有家族性MEN1风险的人，都有种系突变(影响所有人的突变细胞在身体里)在肿瘤抑制基因指定的即．这种基因编码一种叫做menin的蛋白质，通常有助于防止细胞的肿瘤增殖(不受控制的新生长)。突变即导致一种抑制肿瘤增殖活性较低的menin的合成。的即基因在许多组织中都有表达，包括非内分泌组织，目前尚不清楚为什么在即只在内分泌腺产生肿瘤。

受感染患者的突变检测证实了这一点诊断在无症状的家庭成员中进行检测，以确定他们是否有患MEN1的风险。携带突变基因的人即应定期通过病史、体格检查和测量血清钙、胃泌素和催乳素浓度进行评估。在MEN1的早期阶段检测其发展非常重要，因为早期治疗比晚期治疗更有效和更安全疾病．

MEN2

MEN2的特点是与MEN1不同的内分泌异常星座，并与一些非内分泌异常有关。与MEN2相关的条件包括髓样癌的甲状腺，嗜铬细胞瘤(以高血压为特征的肿瘤)甲状旁腺功能亢进神经节神经瘤(肿瘤来源于细胞起源于神经嵴在胚胎发育时期)，以及一个高瘦的身体和长四肢(类似于受马凡氏综合症)．如果一个家庭成员被诊断患有甲状腺髓样癌一级亲属被诊断患有任何疾病表现在该疾病中，这种情况被定义为家族性MEN2。这种障碍有三种形式:MEN2A(约占受影响家庭的75%)，家族性甲状腺髓样癌(仅fmtc;占受影响家庭的5%至20%)，以及MEN2B(占受影响家庭的不到5%)。

在MEN2A患者中发现的主要肿瘤类型是甲状腺髓样癌，至少90%的患者会发生这种肿瘤。接下来是嗜铬细胞瘤通常是双侧的(意思是双侧都发生肾上腺)，约50%的患者患有原发性甲状旁腺功能亢进，约20%的患者患有原发性甲状旁腺功能亢进。MEN2最不常见的形式是MEN2B特征95%的患者为甲状腺髓样癌，约50%的患者为双侧嗜铬细胞瘤，约95%的患者为肠或粘膜神经节瘤(嘴唇、舌头、口腔、咽喉和肠道内膜的良性肿瘤)(但不包括原发性甲状旁腺功能亢进症)，约50%的患者为高大瘦弱的外形。只有fmtc的患者和家庭应该非常仔细地研究，以确保受影响的家庭成员没有MEN2A或MEN2B的其他特征。

甲状腺髓样癌起源于甲状腺的滤泡旁细胞或C细胞降钙素．甲状腺髓样癌几乎总是MEN2的第一表现，它可以发生在非常年幼的儿童。发病前C细胞增生。几乎所有只有c细胞增生的患者都可以通过全甲状腺切除术(切除甲状腺)治愈，而有增生并发展为癌的患者可能无法通过该手术治愈。嗜铬细胞瘤患者也应接受手术治疗。与MEN1不同的是，有几种药物可用于控制某些腺体的激素过度分泌，但没有有效的药物治疗MEN2的其他组成部分。

几乎所有的MEN2和fmtc患者的生殖系突变受潮湿腐烂（再保险安排在t原癌基因(一种易受突变转化为肿瘤的基因)致癌基因或致癌基因)。的受潮湿腐烂跨膜蛋白的基因编码受体它包含一个叫做酪氨酸的细胞内信号区域激酶域。激酶结构域是激活细胞信号级联的基础。激酶活性导致高能磷酸分子转移到附近蛋白质上的酪氨酸残基，导致蛋白质激活和下游信号事件的启动。这些信号事件在特定的细胞功能中达到高潮，如促进细胞存活和分化。突变受潮湿腐烂与MEN2相关的激酶结构域持续活跃(功能获得性突变)，这使细胞易于形成肿瘤，因为细胞死亡信号通路是抑制增殖途径被刺激。的受潮湿腐烂该基因在多种类型的组织中表达，包括非内分泌组织，目前尚不清楚为什么与MEN2相关的基因突变主要只影响甲状腺的C细胞和肾上腺髓质的细胞。

因为甲状腺髓样癌发生在几乎所有携带突变的个体受潮湿腐烂而且因为它出现在早期，所以对所有甲状腺髓样癌患者进行基因突变检测是很重要的受潮湿腐烂．如果发现突变，所有家庭成员都应该进行该特定突变的检测预防携带该突变基因的患者应进行甲状腺全切除术。手术的时机取决于突变。携带某些突变的患者应在出生后一年内，即甲状腺髓样癌出现之前进行甲状腺切除术。在其他患者中，手术可能会推迟到青春期。考虑到嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进的可能性较低，不建议进行预防性肾上腺切除术或甲状旁腺切除术。没有突变的家庭成员不需要进行肿瘤筛查或预防性手术。