神经母细胞瘤

神经母细胞瘤,一个肿瘤的富有同情心的神经系统的分支自主神经系统它以产生影响幼儿的“战斗或逃跑反应”而闻名。这是最常见的儿童实体瘤发生在外大脑，每年的发病率约为每100万名4至15岁儿童中有11例，每100万名4岁以下儿童中有30例。成神经细胞瘤常发生于腹部，通常在肾上腺素的第肾上腺，位于肾脏．其他常见的肿瘤形成部位包括胸部和沿脊柱在脖子或骨盆．疾病可能是广泛的和转移性的(扩散到身体的其他部位)诊断，癌变细胞通常可以在骨头在骨髓．成神经细胞瘤在遗传和临床异质性方面是儿童肿瘤所特有的;婴儿的肿瘤可能不需要任何治疗就自行消退，而年龄较大的儿童的肿瘤则很难治愈。关于基因和生物学对成神经细胞瘤的研究，以及针对肿瘤生长的潜在生物学机制的治疗方法的发展是有希望的。

诊断

儿童通常在出现与肿瘤位置相关的症状后被诊断为成神经细胞瘤。局部化儿童疾病在腹部可能会有腹胀等症状疼痛,便秘,或腹泻而患有转移性疾病的患者可能有发热,不适体重减轻，腿部和手臂疼痛，或行走困难。在某些情况下，临床医生在例行体检时可以感觉到儿童腹部的肿瘤。然而，考虑到成神经细胞瘤的非特异性症状，儿童通常需要几周或几个月才能被诊断出患有这种疾病。诊断成像，如计算机轴向断层扫描(CAT)通常可以识别肿瘤。病理学家通过手术确认了诊断活组织检查肿瘤组织的组织学检查。

被称为代谢物的小分子是由神经母细胞瘤细胞分泌的，通常发现在尿液患有这种疾病的孩子尽管分析尿液中的这些分子无症状的幼儿是早期检测的一个有吸引力的前景，大量的筛查研究表明，该测试不是一个有效的临床工具。它常规地识别出注定会自发消退的成神经细胞瘤儿童，并且对于被诊断为侵袭性疾病的年龄较大的儿童，它与死亡率的降低无关。因此，尿液代谢物分析仅用于辅助诊断和监测疾病状态。

生物和遗传因素

30多年的神经母细胞瘤研究表明，有几个重要的生物学和遗传标记可以定义侵袭性疾病。未满18个月或患有肿瘤的儿童传播(传播)往往有更好的预后，因此需要相对温和的治疗形式与侵袭性疾病的儿童相比。与基因异常相关的肿瘤，如肿瘤的扩增致癌基因(一种致癌基因)被称为MYCN在2号染色体上或部分丢失染色体1或11，与没有这种基因改变的肿瘤相比，与不良预后相关。据认为，这种异常是负责的，至少在一定程度上，神经母细胞瘤的发展和进展。

2005年，研究人员分析了8800名神经母细胞瘤患者的数据，以建立一种新的诊断方法全面的根据年龄、疾病程度(或阶段)、MYCN地位，以及其他一些生物和遗传因素。该分类系统使临床医生能够预测成神经细胞瘤的进展和复发风险，并为个别患者量身定制治疗方案。

治疗和开发靶向疗法

高危(侵袭性)成神经细胞瘤的标准治疗包括感应多药治疗(初始治疗)化疗而且手术．儿童接受多达6个周期的多药物化疗。这些治疗的副作用包括脱发，恶心想吐,呕吐的减少血骨髓细胞由骨髓产生的细胞虽然红细胞(红细胞),血小板可由输血，抗感染的白细胞(白细胞)不能，失去它们会导致严重甚至危及生命的感染风险。手术通常推迟到4或5个诱导化疗周期已经完成，以允许肿瘤缩小。随机合作组(涉及研究人员网络)临床试验已经证明了高剂量化疗的好处干细胞用自己的器官移植干细胞通常在前两个诱导化疗周期后将其分离并保存。干细胞移植恢复后，患者接受放射治疗，然后给予免疫治疗和13-独联体-维甲酸，一种能够区分从而阻止细胞形成肿瘤的能力。尽管采用了这种积极的治疗方法，但超过一半的高危成神经细胞瘤儿童最终会死于这种疾病。低、中危成神经细胞瘤儿童单独手术或手术加中剂量化疗的存活率超过95%。一些患有局部小肿瘤的婴儿不需要手术切除肿瘤，因为这种肿瘤通常会自发消退。

传统的化疗针对一般的细胞机制，影响正常细胞和肿瘤细胞。然而，新兴的成神经细胞瘤疗法是专门针对肿瘤细胞设计的。一种分子叫做MIBG被神经母细胞瘤细胞选择性内化，当与放射标记结合时碘(碘-131)，MIBG可以用来杀死肿瘤细胞。免疫疗法使用抗体针对成神经细胞瘤细胞的药物也已经在临床试验中进行了测试。其他形式的治疗包括合成类维生素a，如fenretinide，已知可诱导成神经细胞瘤细胞死亡。特别是药物抑制异常激活的细胞通路和血管形成,或血管生成在神经母细胞瘤的早期临床研究中进行了测试。此外,突变在一种叫做碱性(未分化淋巴瘤激酶)存在于大约8 - 10%的患者的肿瘤中。被称为克唑替尼和色瑞替尼的药物，它们针对异常基因产物碱性，已获美国批准食品和药物管理局(FDA)用于非小细胞肺癌患者碱性易位。早期研究表明，一些成神经细胞瘤患者碱性突变对这些因子有反应。将这些靶向治疗纳入传统治疗范例成神经细胞瘤代表着提高治愈率的重要进展。