特殊的法律和伦理问题
法律方面
在有成熟移植计划的国家,器官移植受到高度管制。特别值得关注的是器官捐献,法律关于无偿移植器官采购的医疗和社会问题。其中许多问题都通过器官登记来解决,在器官登记中,个人可以选择成为器官捐赠者。通过这样的登记,捐赠者可以表明他们愿意在死后捐献哪些器官。然后,可以在个人身份证(例如驾驶执照)上标明该人是否是已登记的器官捐赠者,从而在该人去世后授权获取器官。在登记为器官捐赠者而未获法律同意的情况下,器官采购代表须谘询死者的近亲属,以获授权从死者身上取得器官。
道德注意事项
定义死亡
移植提高了重要的道德关于诊断的死亡潜在捐赠者,尤其是,复苏应该持续到什么程度。必须尽一切努力恢复某人的心跳,谁经历了突然心脏骤停或者让无法呼吸的人恢复呼吸。人工呼吸按摩的心按照标准的复苏方法,直到明确大脑死亡为止。大多数医生认为超过这个限度的复苏是无用的。
在许多国家,如何诊断的问题脑死亡神经学家和其他医学专家一直在争论这一问题。这些专家中的大多数同意,当脑干被摧毁了,就不可能再恢复。脑干控制呼吸的重要功能和大脑的反射眼睛而且耳朵它在大脑和身体其他部位之间传递所有信息。大多数国家都制定了严格的脑干死亡诊断指南,以及排除哪些病例——例如,中毒患者、服用药物的患者或已经发展的患者体温过低.脑干死亡的神经体征必须由训练有素的临床医生提出,但他与移植手术没有直接关系。这些标志在一段时间后被重新验证,如果有丝毫的怀疑,进一步的重新验证,直到标准都明确地满足了。这些指导方针并没有引起严重争议,而且从来没有一例病例符合脑干死亡的标准。
捐赠者短缺
另一个伦理问题是捐献器官短缺所造成的困境。免疫抑制的进展治疗对捐献器官的供应造成了越来越大的压力,医务人员有时发现他们不得不在潜在的接受者中决定谁应该接受移植救生贪污。此外,还有商业利益的危险,人们愿意为了个人利益而出售他们的器官,并且确实存在非法器官贩运的风险,其中器官是从不愿意的捐赠者那里购买,然后卖给提供移植服务的机构。
拒绝
人类拥有复杂的防御机制来抵御细菌、病毒和其他进入人体的外来物质。这些机制,共同构成了免疫系统不幸的是,区分在致病微生物和挽救生命的移植细胞之间。两者都被认为是外来的,都容易受到免疫系统的攻击。这种免疫反应会导致排异反应,这是成功组织和器官移植的最大问题。
免疫反应
为了了解排斥反应发生的原因以及如何预防排斥反应,有必要了解免疫系统的运作。免疫系统的关键细胞是白细胞称为淋巴细胞。它们有两种基本类型:T淋巴细胞(T细胞),B淋巴细胞(B细胞).这些细胞有能力区分“自我”物质和“非我”物质,如微生物和外来组织细胞。引起免疫反应的物质是通过某些分子的存在来识别的抗原在它们的表面。
T淋巴细胞负责细胞介导免疫之所以如此命名,是因为T细胞本身会附着在入侵者的抗原上,然后启动导致非我物质破坏的反应。另一方面,B淋巴细胞并不直接攻击入侵者。相反,他们生产抗体,蛋白质能够引发反应削弱或破坏外来物质。整个免疫反应极其复杂,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞(清除细胞)和各种循环的化学物质发动对入侵者的协同攻击。
移植排斥反应通常是由细胞介导反应引起的。这个过程通常持续几天或几个月,因为T淋巴细胞会刺激移植物的浸润和破坏。如果能抑制细胞介导的反应,移植就有可能得救。移植组织的抗体攻击是最明显的,当受体有预先存在的抗体对抗供体的抗原。这种情况可以出现,如果接受者已经暴露于外来抗原的结果怀孕(在此期间,母亲接触到父亲提供的胎儿抗原),输血或先前的移植。与细胞介导的反应不同,抗体介导的排斥反应是快速的,在几分钟或几小时内发生,并且不能逆转。
供体选择和组织匹配
这些因素引发移植物排斥反应称为移植或移植组织相容性抗原。如果供者和受者具有相同的抗原,就像同卵双胞胎一样,就不会有排斥反应。体内所有细胞都有移植抗原,除了红细胞它们携带自己的血型抗原系统。人体移植的主要抗原叫做主要组织相容性复合体,或HLA (人白细胞抗原系统是由基因6号染色体.HLA抗原分为两类:一类抗原,是效应物排斥反应的目标;以及II类抗原,它们是排斥反应的启动剂。II类抗原并非存在于所有组织中,但I类抗原存在于所有组织中。某些巨噬样组织细胞被称为树突细胞因为它们的手指状突起,II类抗原的表达量很高。人们对尝试从器官中移除这样的细胞很感兴趣贪污,这样就不会引发排斥反应。
组织类型包括鉴定一个人的HLA抗原。淋巴细胞用于分型。红细胞分组也很重要,因为红细胞组抗原存在于其他组织中,可引起移植物排斥反应。尽管移植抗原多而复杂,组织分型的原理与红细胞分型相同。被分型的淋巴细胞与分型试剂混合,分型试剂是一种含有特定HLA抗原抗体的血清。如果淋巴细胞携带试剂中含有抗体的HLA抗原,淋巴细胞就会凝集(聚集在一起)或死亡。打字血清来自于排斥移植或多次输血或多次怀孕者的血液;如前所述,这些人可能产生对移植抗原的抗体。
如果受体和潜在供体的淋巴细胞都被给定的血清杀死,那么,就分型血清而言,这两个个体有共同的抗原。如果供体和受体的淋巴细胞都没有受到影响,那么供体和受体就会缺少共同的抗原。如果供者的淋巴细胞被杀死,而受者的淋巴细胞没有被杀死,那么一个抗原在供体中存在而在受体中缺失。因此,通过测试他们的淋巴细胞与分型血清的光谱,有可能确定受体和供体在HLA抗原上的匹配程度。作为最后的预防措施嫁接,在受体血清和供体淋巴细胞之间进行直接交叉匹配。交叉匹配阳性通常是考虑供者-受体移植的禁忌。
关于移植抗原的遗传,现在已经有了相当多的知识,但是,即便如此,组织分型还不够先进,无法准确预测单个病例中的移植物结果,特别是当供体和受体彼此没有亲缘关系时。根据孟德尔遗传定律,一个人从父母各获得一对染色体中的一对。因此,父母到孩子的移植在移植抗原上总是半匹配的。兄弟姐妹与HLA抗原完全匹配的几率为四分之一,不匹配的几率为四分之一,半匹配的几率为二分之一。
的输血效应
后输血在美国,一些患者对供者的移植抗原敏感,因此人们预计,先前的输血只会损害受者器官移植成功的前景。然而,仔细分析结果却恰恰相反。具体来说,结果肾脏在不考虑HLA匹配的情况下,接受过输血的患者的移植效果比从未接受过输血的患者好得多。尽管已经花费了大量的努力来确定其中的机制,但研究人员仍然不知道免疫系统是如何被先前的输血所改变的。现在大多数中心都在移植前输血,尽管一些患者确实产生了针对广泛人群的HLA抗体,因此移植变得非常困难。在世界范围内,这种高度敏感的患者群体正在变得越来越大,不仅来自输血,而且来自排斥肾的患者移植现在又回来了透析还有多次怀孕的女性。
输血效应的一种特殊应用是对病人近亲的潜在供血者反复进行小量输血。如果不发生敏化,随后的肾移植结果极好。然而,一些患者与供体淋巴细胞交叉匹配呈阳性,无法接受来自供体的移植物。再加上越来越多的患者容易产生HLA抗体,这导致了供者特异性输血的使用减少。
免疫抑制
移植研究的目的是使受者能够永久地接受移植物而没有令人不快的副作用。使用目前用于此目的的药物,几个月后,通常可以减少剂量,有时甚至停止使用而不排斥移植物。在这种情况下,病人不再容易受到感染。似乎有适应接受者对移植物的方向移植物对接受者的方向。改编可能类似于脱敏这种疗法有时用于治疗患有某些类型过敏的患者,方法是让他们反复接触他们敏感的小剂量过敏原。
硫唑嘌呤
硫唑嘌呤是应用最广泛的免疫抑制剂之一;它也被用于治疗白血病.它可以口服,但剂量必须仔细调整,以使血液中的血细胞形成组织骨髓没有损伤,这可能会导致感染和出血。白细胞和血小板计数需要经常测定,以确保硫唑嘌呤没有给予过大剂量。这是一件极有价值的东西药物也是大多数免疫抑制剂的基础方案在器官移植的病人中。起初,给予大剂量,但最终剂量可能会降低。即使移植多年后,仍需要小剂量的硫唑嘌呤来维持移植物和宿主之间的共存。
糖皮质激素
可的松它的亲戚,强的松和强的松,在器官移植患者中非常有用。它们可以口服,但是,尽管对造血细胞没有损害,它们确实使身体易于感染,导致儿童发育迟缓,并有其他有害影响。服用这些物质的人可能会出现肤色问题肿可能会增加体重,患上糖尿病,他们的骨骼可能会变得脆弱。然而,很少器官移植的受者可以不使用皮质类固醇,特别是在积极的排斥危机期间。
抗淋巴细胞和antithymocyte球蛋白
如果兔子反复接受小鼠淋巴细胞的注射,它们就会免疫并产生针对小鼠细胞的抗体。兔子血液中的血清可以注射到小鼠体内,通常可以防止小鼠排斥来自其他小鼠甚至其他小鼠的移植物物种.这种抗淋巴细胞血清可以在各种物种之间产生,但在高等哺乳动物,特别是人类,很难获得强大的免疫抑制剂血清没有副作用的毒性。
抗淋巴细胞血清的活性在于它的活性丙种球蛋白,其中含有抗体蛋白。抗淋巴细胞球蛋白用于人类,但含有许多无效的蛋白质,可能是有害的。它可以添加到免疫抑制剂以及类固醇治疗方案,它在治疗肾移植受者排斥危机中非常有用这些受者对皮质类固醇没有反应。马通常被用来生产抗淋巴细胞血清,用于治疗人类患者,但有些人对马蛋白敏感,用马血清治疗后病情严重。然而,兔抗淋巴细胞球蛋白可成功治疗此类患者。
抗胸腺细胞球蛋白是一种类似的抗体治疗方法,但它是通过接种人胸腺细胞在动物(通常是兔子或马)中产生的。抗胸腺细胞球蛋白触发循环T淋巴细胞水平的显著降低。它通常用于肾移植诱导免疫抑制,有助于防止移植排斥反应。
单克隆抗体
在发现抗体形成的淋巴细胞可以与癌变的骨髓融合之后,抗体生产取得了重要的进展细胞.由此产生的杂交细胞产生由其淋巴细胞祖细胞指定的抗体,而从癌症细胞在实验室中具有无限增殖的特性文化.的培养一个克隆产生一种特殊抗体的细胞——“单克隆抗体”。这种试剂在作用上是完全特异性的,并且对不同的杂交细胞系所能产生的抗体的数量没有理论上的限制。单克隆抗体可以被认为是高度特异性的抗淋巴细胞球蛋白,不具有上述普通多克隆抗淋巴细胞血清中所存在的许多不需要的物质。一些单克隆抗体已被生产出来,可有效地作为人体免疫抑制剂。
环孢霉素
环孢素是一种地球真菌的天然产物制药山德士实验室。这是一个稳定的循环肽具有强大的免疫抑制活性,特别是影响T淋巴细胞。环孢素被发现可以在一些动物物种中防止器官移植排斥反应。当该药物用于人体时,再次观察到预期的免疫抑制效果。它已用于所有类型器官移植的接受者,改善了免疫抑制效果。然而,环孢素可能对人体肾脏有毒,并可能导致永久性肾损伤。这种药物还会增加面部和身体毛发的生长。这是一种很难使用的药物,因为它是脂溶性的,它的吸收是可变的,需要对每个患者进行单独研究,以确保剂量足够但不过量。
很明显,迄今为止用于防止排异反应的药物都不是理想的。没有人会使用这种危险的药剂,除非是在绝望的情况下不得已而为之。不幸的是,这正是一个需要重要器官移植的人所面临的困境。然而,免疫抑制比过去更有效,危险更小,并且随着化学衍生物的发展,特别是单克隆抗体和无毒抗体类似物环孢素的应用,给免疫抑制治疗带来了显著的改善。
机关和组织银行
没有血液供应,器官会迅速恶化。冷却可以减缓这一过程,但不能阻止它。器官对损伤的易感性不同。在体温下,超过3 ~ 5分钟后,大脑会发生不可逆的破坏;心脏,肝脏,胰腺,还有肺,经过10 ~ 30分钟;肾,50 - 100分钟后;皮肤和角膜,在6到12小时后。器官被剥夺血液供应的时间越短越好。虽然角膜可以在相对轻松的时间内被移除,但对于肝移植来说,每一分钟都是至关重要的。当一个肾从活体捐赠者身上切除时,不需要使用复杂的保存技术。在供体和受体上的手术是同时进行的,在供体器官被移除之前,受体已经准备好接受移植物。捐献者死后应尽快切除尸体肾脏,最好在一小时内。将冷却溶液注入肾脏血管,然后将其保存在4°C(39°F)的冰箱中或冰容器中真空瓶.同时,为接收方做好操作准备。肾脏可以用这种简单的方法保存24到48小时恶化在这段时间里,它们可以被移动很远的距离。为了将肾脏保存48至72小时,需要一台复杂的机器来提供人工循环。与血液渗透压相同的低温含氧生理溶液通过肾脏的血管。机械的缺陷意味着器官的缓慢恶化,这在身体中是不正常的。保持肾脏不受损超过72小时是很困难的。血细胞、精子和其他一些游离组织细胞可以被冷冻到零度以下,并无限期地存活。特殊的保存液可以防止细胞被冰晶破坏,但如果这些液体进入整个器官,如肾脏,会产生破坏性的影响。
对于心脏、肺、肝脏和胰腺,移植要尽可能快,肝脏和胰腺最好在8小时内完成,心脏最好在4小时内完成,心肺联合移植则在2小时内完成。在像储存血液一样储存器官之前,还需要进行大量的研究。
罗伊·约克·卡尔内