药物开发的障碍

不良反应

不良药物事件是指药物产生的不可预料的或不必要的影响。一般来说，药物不良反应有两种类型，剂量依赖和剂量不依赖。当任何一种药物服用剂量足够大时，许多人都会出现症状剂量依赖性药物反应。例如，如果一个人正在接受高血压治疗(高血压)不小心服用超过处方剂量数倍的药物，这个人可能会出现低血压(低血压)，可能导致头晕和昏厥。其他剂量依赖性药物反应由于生物变异性而发生。原因很多，包括遗传不同的人需要不同剂量的药物才能产生相同的治疗效果。对一个人的治疗剂量可能对另一个人是有毒的剂量。许多药物在体内代谢和灭活肝，而其他的则由肾脏．在一些肝脏或肾脏的病人疾病，可能需要较低剂量的药物，以产生适当的治疗效果。上了年纪的个体往往对年轻人耐受良好的剂量产生剂量相关的不良反应。这是因为与年龄有关的身体变化作文以及改变新陈代谢和对药物反应的器官功能。

的胎儿也容易受到孕妇穿过胎盘屏障的药物的毒性作用。身体器官在怀孕的前三个月(前三个月)开始发育。有些药物会导致致畸性如果在这段时间内给母亲服用。在妊娠中期和晚期给母亲的药物也会通过改变正常形成的器官或组织的功能来影响胎儿。幸运的是，很少有药物会导致人类致畸，而且在药物开发过程中，许多会导致人类致畸的药物都是在动物致畸研究中发现的。然而，动物致畸筛选并不能完美预测所有人类效应，因此药物诱发的致畸筛查仍有一定潜力出生缺陷．

剂量无关不良反应不如剂量依赖不良反应常见。它们通常是由对药物的过敏反应引起的，在某些情况下，对剂型中存在的其他成分过敏。他们发生在病人谁是敏感的，以前暴露于药物或其他化学品与交叉抗原性对药物。Dose-independent不良反应可能轻微鼻炎或性皮炎危及生命的呼吸困难，血液异常或肝功能障碍。

上市后药物不良事件

尽管在第1、2和3期可能有几千名患者临床试验在美国，一些药物不良事件在药物上市前可能无法识别。例如，如果3000名患者参加了临床试验，而每10,000名患者中仅发生一次不可预见的不良事件，那么在临床试验期间不太可能发现不可预见的不良事件。因此，上市后不良事件数据被收集和评估食品及药物管理局．的制药公司负责定期向FDA报告药物不良事件。有许多严重药物不良事件的例子，直到药物上市并向全体人群提供时才被发现。

确定药物不良事件并不总是容易的直截了当的．例如，FDA可能会收到一些报告发热或肝炎(肝脏炎症)与使用新药有关。发烧和肝炎都可以在没有任何药物的情况下发生。如果其中一种情况发生在某人服用一种新药的同时，很难说这一事件是否由药物引起，甚至不可能。有既定的程序可以帮助确定不良事件是否与药物有因果关系药物使用．如果一个人停止服用药物，不良事件消失，这表明该事件可能与使用药物有关。如果在重新给药时，不良事件再次出现，这就提供了更多的证据，表明这两种事件是相关的。然而，对于严重的不良事件，通常不建议重新使用怀疑引起该事件的药物。由于难以将不良事件与病原体联系起来，这些药物引起的不良事件有时在很长一段时间内未被认识到。有这样的例子制药制造商和FDA因未能及早警告公众药物不良事件而受到批评。在某些情况下，制造商和FDA怀疑不良事件可能是由药物引起的，但他们没有足够的数据来合理准确地将药物和事件联系起来。如果所讨论的药物用于治疗重症患者，这个问题可能会特别困难，因为过早或不正确的不良事件报告可能会导致药物被拒绝提供给非常需要治疗的患者。