安全测试动物
一系列的安全测试是进行动物,人类临床试验之前,为了选择最合适的铅化学和剂型药物发展。安全测试包括的研究急性毒性、亚急性和慢性毒性、致癌性、生殖和发育毒性和诱变。
毒性测试
在急性毒性研究中,一个大型或潜在的有毒剂量的药物管理动物通过人类政府的计划路线,和动物观察到1至4周,根据药物。在观察期结束后,器官和组织毒性评估。急性毒性的研究通常需要进行前两个哺乳动物物种开始任何阶段1(安全)在人类学习。Subchronic毒性研究(三个月)慢性毒性研究(超过三个月)需要日常药品管理局和通常不开始之前完成第一阶段的研究。这是因为药物可以撤回后第一阶段测试,因为数据的影响药物在人类可能是重要的较长期动物实验的设计。当这些研究是必需的,他们在两个哺乳动物物种进行,旨在允许检测神经、生理、生化、血液异常发生的过程中学习。器官和组织毒性和病理学评估研究时终止。
动物安全测试要求的数量和类型的预期持续时间随人类使用的药物。如果药物是用于只有几天在人类,动物急性和亚急性毒性研究可能是必需的。如果人类的药物使用是六个月或更久,动物毒性研究之前可能需要6个月以上的药品销售。致癌性(可能导致癌症)研究通常要求如果人类将使用药物超过六个月。他们通常与第三阶段同时进行(大规模)安全性和有效性的临床试验,但可能开始前如果有理由怀疑该药物是一种致癌物质。
致畸性和诱变测试
如果一种药物是用于使用在怀孕期间或在女性生育潜力,动物的生殖和发育毒性研究表明。这些研究包括测试,评估男性和女性的生育能力,胚胎和胎儿死亡,致畸性(感应严重的出生缺陷)。也评估完整性的泌乳过程和质量的年轻母亲提供的照顾她。
遗传毒性,或诱变的研究已经成为一个积分组件的监管要求。因为没有一个诱变试验可以评估各种类型的遗传毒性,两个或三个测试通常是执行。典型的诱变试验包括细菌突变测试(艾姆斯测试),一个染色体畸变在哺乳动物细胞体外测试,一个体内(完整的动物)测试。
生物制药的研究
药代动力学调查
除了上述动物毒性研究,生物制药研究要求所有新药物。的化学组成药物的剂型药物用于试验必须被描述。药物剂型的稳定性和能力适当的剂型释放药物必须被评估。生物利用度(完全从剂型药物被吸收)和药代动力学研究在动物和人类也已成为重要的包括一个药物开发计划。药物动力学的研究程度的药物吸收,分布在身体,新陈代谢,排泄。药代动力学研究给调查人员信息的频率应采取一种药物达到足够的血液水平。代谢和排泄数据还可以提供线索,一种新药是否会与其他药物病人可能交互。例如,如果两个药物灭活(代谢或排泄)通过相同的生物过程,一个甚至两个药物可能身体长时间的逗留,导致增加血液水平和增加毒性。相反,一些药物诱导其他药物的代谢和身体缩短逗留,导致血液水平不足以产生预期的药理效应。
剂型发展
药物很少管理病人仅仅作为一个纯粹的化学实体。临床使用他们几乎总是管理作为配方设计提供毒品的方式是安全的,有效的,能接受的病人。最重要的一个剂型设计的目标是生产出的产品,将实现一个可预见的和可靠的治疗反应。剂型也必须适合大规模生产和可再生的质量。的表显示了药品管理局和常见剂型的路线。
| 给药途径 | 常用剂型 |
|---|---|
| 口服 | 片剂,胶囊剂,解决方案,糖浆,丹药,停赛,粉末 |
| 舌下(舌下) | 平板电脑,含片 |
| 肠外(注射) | 解决方案,悬浮液 |
| 表皮/皮肤(或通过皮肤上) | 软膏、乳霜、乳液、皮肤补丁 |
| 鼻内(鼻孔) | 解决方案,喷雾剂,软膏、乳霜 |
| intrarespiratory(吸入) | 气溶胶 |
| 直肠 | 方案、软膏、乳霜、栓剂 |
| 阴道 | 方案、软膏、乳霜、栓剂 |
平板电脑
平板电脑是目前最常见的剂型。通常情况下,它们是供口服或舌下路线的管理。他们是由压缩粉末药品在压片机以及各种辅料。辅料或多或少是惰性物质添加到药物以粉(1)促进tablet-making过程,(2)平板电脑结合在一起所以不会破坏在运输和处理,(3)促进解散后,平板电脑已经使用,(4)增强外观和病人接受,(5)允许识别。频繁,活性成分构成了一个相对较小的比例的平板电脑的重量。平板电脑有两个或三个毫克的活跃的药物可能重达数百毫克。平板电脑口服药可以涂有蜡等惰性物质。不加涂层的平板电脑有一个轻微的粉状在平板表面外观和感觉。涂料通常生产平板电脑与一个光滑,闪亮的外观和减少病人的可能性将品尝平板内容当平板电脑在吞咽前嘴。肠溶平板电脑有一个涂层,设计不溶于酸环境胃的但是通过胃进入小肠之前解散的开始。舌下片剂通常没有涂层和设计,他们将解散时放在舌头下。
平板电脑通常被称为药片。machine-compressed平板电脑的广泛使用之前,药是非常受欢迎的产品,通常是由一个药剂师。药,药物和辅料混合粉与水或其他液体和类胶粘合剂等金合欢或黄芪胶。混合物被拍成了塑料质量和卷成管状。管是切小段,滚成球,从而使药。药落入不赞成因为他们更昂贵比片剂或胶囊,因为药物释放药物的数量差异超过药片或胶囊。
胶囊
胶囊是另一种常见的口服剂型。和平板电脑一样,胶囊几乎总是包含惰性成分,以方便生产。一般有两种类型的capsules-hard明胶胶囊和软凝胶胶囊。艰难的明胶胶囊是目前最常见的类型。它们可以装满粉末、颗粒或颗粒。在某些情况下,他们充满了小胶囊加粉或一个小的平板电脑加粉。通常,小内囊或平板电脑包含一个或多个活性成分。软凝胶胶囊可能包含液体或固体。硬和软凝胶胶囊是为了掩盖令人不快的味道。
其他固体剂型
其他固体剂型包括粉末、含片、栓剂。粉活性药物和辅料的混合物通常以粉末的形式出售报纸。粉末都包含在一个折叠和密封的特种纸。含片的混合物通常由糖和口香糖或明胶,被压缩形成固体。含片是为了释放药物慢慢的溶解。栓剂是介绍固体剂型设计成直肠或阴道。一般来说,它们是由物质熔化或溶解在体温,从而释放的药物剂型。
液体剂型
液体剂型是活跃的药物溶液或悬浮液等液体的水、酒精或其他溶剂。因为液体剂型口服使用把药物和车辆接触口腔和舌头,他们经常包含各种口味和甜味剂掩盖难闻的味道。他们通常还需要灭菌或添加防腐剂防止污染或退化。糖浆是水性的解决方案的药物含有高浓度的糖。他们通常也包含添加风味和颜色。一些糖浆含有85%糖weight-to-volume基础上。丹药是甜hydro-alcoholic(水和酒精)液体口服使用。通常情况下,酒精和水作为溶剂时,药物不会溶于水。除了积极的药物,它们通常含有香料和色素剂来改善病人接受。
因为一些药物将不溶于溶剂适合医药使用,制成悬浮液。悬浮液由精细划分固体分散在水性液体。解决方案和丹药,悬浮液通常含有防腐剂、甜味剂,味道,和染料来增强病人接受。他们也经常包含某种形式的增厚或悬浮剂减少的速率暂停药物落定到容器底部。乳剂由一个液体悬浮在另一个地方。水包油乳剂将与水性液体,混合容易油包水乳剂混合油更容易。牛奶是一种常见的水包油乳剂的例子。为了防止两种液体的分离,最多制药乳剂含有一种天然乳化剂如胆固醇或黄芪胶合成乳化剂如非离子去污剂。抗菌药物也可能包括在乳剂为了防止微生物的生长在水相。乳剂使用了各种各样的均质器,煽动者,或超声发生器。
半固体剂型
半固体剂型包括药膏和霜。制剂外用药膏,用于应用程序的皮肤。通常情况下,他们有一个油腻或一致性和可以出现“硬”应用于皮肤。软膏含有药物可能作用于皮肤或通过皮肤被吸收为系统性行动。很多药膏是用凡士林。像许多其他制剂,它们经常包含防腐剂,还可能含有芳香物质和染料来增强病人接受。尽管通常没有商定的制药定义霜,他们非常喜欢使用药膏。他们的作文有点像的药膏,除了霜经常有油包水乳剂配方的基础。当应用于皮肤,霜感觉柔软富有弹性,容易传播。
专门的剂型
许多类型的特殊剂型存在。喷雾是最常用于灌溉鼻腔或药物引入到鼻子。大多数用于治疗感冒或鼻腔喷雾剂呼吸道过敏。它们包含药物旨在缓解鼻塞和鼻排放减少。气溶胶加压剂型开除他们吗容器在激活释放阀。气溶胶推进剂通常压缩、液化挥发气体。其他气溶胶的成分悬浮或溶解在推进剂。释放阀被激活时,液体排入空气大气压力。这导致推进剂蒸发,留下非常精确细分蒸发推进剂液体或固体颗粒分散。一些气溶胶是用于交付等物质的地方麻醉剂,消毒剂皮肤,喷涂绷带。Metered-dose气溶胶通常用于交付校准呼吸道剂量的药物。通常,metered-dose气溶胶或使用吸入器放在嘴里。激活,释放阀时预定剂量的药物是开除。病人吸入排出药物,交付支气管气道。补丁剂型旨在提供药物在皮肤和被放置在皮肤上很像一个粘性绷带。预定的时间长度的修补着为了提供正确数量的药物的系统性循环。
Modified-release剂型
Modified-release剂型开发提供药物的身体的一部分被吸收,简化计量时间表,保证药物的浓度保持在一个适当的时间间隔。一种modified-release剂型是肠溶平板电脑。肠溶衣防止刺激胃药物和保护药物免受胃酸。大多数modified-release剂型是平板电脑和胶囊旨在提供药物在血液循环较长时期。平板电脑立即释放其药物内容可能需要多达四个或六次一天生产所需的血药浓度水平和治疗效果。这种药物可能制定成一个延长释放剂量形式,以便修改的药片或胶囊需要每天只有一次或两次。重复作用的平板电脑是一种延长释放剂型。他们通常包含两个单剂量的药物,一个用于立即释放,一个延迟释放。通常,立即释放药物来自平板电脑的外观部分,与延迟释放来自内部的部分。本质上,有一个平板电脑在一个平板电脑,平板电脑内部有一层膜,预定的时间延迟释放其内容。
另一个类型的延长释放剂型是通过合并或涂布珠子颗粒成药片或胶囊。药物分布到或珠子。一些颗粒裸当别人接收不同外套的立即释放脂质,延迟释放的药物。另一种变异的涂布珠的方法是表面变粗糙的药物然后microencapsulate一些颗粒明胶或者一个合成聚合物。Microencapsulated颗粒可以被纳入的药片或胶囊的药物释放率取决于涂层的厚度。将药物嵌入到慢慢侵蚀亲水性矩阵还可以允许持续释放。随着平板电脑矩阵的水合物肠,它会侵蚀和药物缓慢释放。另一种类型的持续释放是由将药物嵌入一个惰性塑料矩阵。为此,药物和聚合物粉末混合,形成一个固体平板时矩阵压缩压片机。这种药物渗滤液的矩阵作为主要通过完整的平板电脑胃肠道。药物可能会吸附到离子交换树脂为了带来持续的释放。例如,一个阳离子或带正电,药物可以绑定到一个阴离子,或带负电荷,树脂。树脂可以被纳入片剂、胶囊,或液体。随着树脂经过小肠,药物释放缓慢。
注射用药物的剂量形式
注射用药物的剂型是供政府作为注射或输液。常见的注射类型是静脉注射(成静脉)、皮下(下皮肤和肌内肌肉)。注入通常由静脉路线。注射用药物的剂型可以解决方案、悬浮液或乳液,但他们必须无菌。如果他们要进行静脉注射,他们必须随时混合血。
放射性药物
放射性剂型或放射性药物,是包含一个或多个的物质放射性原子和用于诊断或治疗的疾病。在某些情况下,放射性原子被纳入一个更大的分子。更大的分子可以直接放射性原子感兴趣的器官或组织。在其他情况下,分子诊断或治疗是放射性原子本身。例如,放射性碘可以使用,如碘- 131甲状腺研究,放射性气体,如氙- 133,可用于肺函数的研究。然而,通常情况下,放射性原子允许检测或感兴趣的组织的成像,和更大的分子的生理或药理属性直接放射性药物的目标组织。为诊断目的,进行放射性药物在量尽可能小,以免扰乱生物过程所评估的诊断。治疗的目的,如治疗各种类型的癌症,是辐射产生的放射性原子,杀死肿瘤细胞。一样对许多诊断制剂、药理效应较大的分子,产生的放射性原子的结合,很少或没有影响的放射性药物的治疗效果。许多政府认为单克隆抗体将成为强大的工具,用于指导放射性药物到特定的肿瘤,从而彻底改变了吗治疗的癌症。